B細胞分泌免疫抑制性分子
腫瘤微環(huán)境(tumor microenvironment)中的B細胞是一個高度異質(zhì)性的細胞群體,包含多種功能各異的亞群,它們不僅僅作為免疫系統(tǒng)的一部分發(fā)揮抗腫瘤作用,同時也表現(xiàn)出一定程度的“促腫瘤生長作用”。B細胞分泌的多種細胞因子中,不乏具有“促腫瘤”作用的,如IL-10,這些細胞因子可介導MDSCs的募集,腫瘤基質(zhì)的降解,促進腫瘤新生血管的生成。
Breg細胞
一種新近被證實的B細胞亞群,即Breg細胞,可以通過分泌免疫抑制性細胞因子 TGF-β和IL-10發(fā)揮負向免疫調(diào)節(jié)作用,并促進CD4+T細胞向Treg細胞分化及腫瘤的轉(zhuǎn)移。
抗體相關(guān)的腫瘤免疫逃逸
抗體在介導抗腫瘤免疫的同時,也對其他免疫細胞的抗腫瘤作用產(chǎn)生干擾。抗體與腫瘤抗原結(jié)合形成復合物,從而封閉了腫瘤細胞表面的抗原,阻礙了 CTL、NK細胞對腫瘤抗原或相應配體的識別及殺傷作用的發(fā)揮。另外,抗腫瘤抗體與腫瘤抗原結(jié)合,可誘導腫瘤細胞表面抗原的“內(nèi)化”作用或抗原抗體復合物的脫落、降解,導致抗原分布改變直至 該抗原消失,這種現(xiàn)象屬于上文提到的“抗原調(diào)變”機制中的一種。
總而言之,免疫系統(tǒng)是機體抵御外界侵擾,監(jiān)視和穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境的重要防線,腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有十分密切的關(guān)系:一方面,免疫系統(tǒng)通過多種免疫效應機制殺傷和清除腫瘤細胞;另一方面,腫瘤細胞也通過多種免疫逃逸機制逃避免疫系統(tǒng)的殺傷和清除。腫瘤細胞通過表達腫瘤抗原誘導統(tǒng)產(chǎn)生腫瘤特異性免疫反應,這一腫瘤免疫應答過程是腫瘤免疫研究的基礎(chǔ)和關(guān)鍵。
腫瘤發(fā)生后,機體隨之產(chǎn)生針對腫瘤的固有免疫應答和獲得性免疫應答,包括細胞免疫和體液免疫。目前認為,細胞免疫在抗腫瘤免疫中發(fā)揮主導作用,也是目前腫瘤免疫領(lǐng)域的研究熱點,尤其是T淋巴細胞和以NK細胞為代表的固有免疫細胞,而體液免疫一般認為僅在部分條件下發(fā)揮協(xié)同作用。盡管如此,宿主對腫瘤細胞的免疫應答效應,是固有免疫和獲得性免疫,細胞免疫和體液免疫綜合作用的結(jié)果。
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