B細(xì)胞的激活需要多信號(hào)共同作用，既包括膜表面B細(xì)胞抗原受體(B cell receptor， BCR)識(shí)別相應(yīng)表位(epitope)的抗原特異性信號(hào)，也包括由APC和Th2細(xì)胞提供的共刺激信號(hào) 。如前所述，CD4+Th細(xì)胞根據(jù)其所分泌的細(xì)胞因子的不同被分為不同的亞群。不同于主要在細(xì)胞免疫中發(fā)揮輔助作用的Th1細(xì)胞，Th2細(xì)胞在體液免疫中發(fā)揮作用：輔助B細(xì)胞的活化、成熟及特異性抗體的產(chǎn)生，并分泌IL-4和IL-10等細(xì)胞因子。初始CD4+T 細(xì)胞Th0細(xì)胞活化后，通過(guò)IL-2的自分泌和旁分泌介導(dǎo)Th細(xì)胞的大量增殖，同時(shí)，不同細(xì)胞因子環(huán)境誘導(dǎo)Th細(xì)胞向不同方向的分化：IL-12促進(jìn)細(xì)胞向Th1分化，而IL-4促進(jìn)細(xì)胞向Th2分化。

與TCR特異性識(shí)別pMHC不同的是，B細(xì)胞表面的BCR直接識(shí)別未加工的抗原或抗原片段，這種片段不僅包含抗原特異性氨基酸序列，還保留了抗原原有的空間構(gòu)象。未加工的抗原與特異性受體BCR的相互作用保證了 B細(xì)胞活化的特異性，而為了誘導(dǎo)強(qiáng)效而持久的特異性體液免疫反應(yīng)，Th2細(xì)胞的輔助是必不可少的。Th2細(xì)胞提供的共刺激信號(hào)部分是由膜分子間的相互作用介導(dǎo)的，如Th2細(xì)胞CD40L表達(dá)上調(diào)，并與B細(xì)胞表面的 CD40相互作用;也有部分是通過(guò)分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子介導(dǎo)的 (圖 1-7)。

活化的B細(xì)胞進(jìn)一步成熟為能分泌特異性抗體的漿細(xì)胞，并通過(guò)腫瘤抗原特異性抗體發(fā)揮作用，其抗腫瘤機(jī)制歸納如下述幾個(gè)方面。

⑴抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：腫瘤特異性抗體IgG可直接與暴露于腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤抗原結(jié)合，NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞通過(guò)其表面的FcγR與抗腫瘤抗體IgG結(jié)合，借助抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤細(xì)胞(圖1-7)。

⑵抗體的免疫調(diào)理作用(opsonization)：腫瘤特異性抗體通過(guò)Fab段與腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤抗原結(jié)合，通過(guò)Fc段與吞噬細(xì)胞表面FcγR結(jié)備，使腫瘤細(xì)胞與吞噬細(xì)胞充分接近，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能。另外，抗原抗體復(fù)合物亦可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，補(bǔ)體系統(tǒng)活化所產(chǎn)生的C3b與吞噬細(xì)胞表面CR1結(jié)合，亦可促進(jìn)其吞噬作用(圖1-7)。

⑶抗體激活補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性(complement dependent cytotoxicity，CDC)： IgM或IgG類抗體與腫瘤表面抗原結(jié)合后，激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，最終形成膜攻擊復(fù)合物 (membrane attack complex, MAC )，溶解腫瘤細(xì)胞(圖 1 -7 )。

⑷抗體封閉腫瘤細(xì)胞表面某些受體：抗體可通過(guò)封閉腫瘤細(xì)胞表面某些受體，從而影響腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為。例如，抗轉(zhuǎn)鐵蛋白抗體可阻斷轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin)與腫瘤細(xì)胞表面轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。目前應(yīng)用于臨床的西妥昔單抗(抗EGFR-抗體)和曲妥珠單抗(抗HER2-抗體)同樣是通過(guò)封閉腫瘤增殖的重要信號(hào)通路發(fā)揮抗腫 瘤作用(圖1-7)。

(5)抗體干擾腫瘤細(xì)胞黏附作用：某些抗體可阻斷腫瘤細(xì)胞表面黏附分子與血管內(nèi)皮細(xì)胞或其他細(xì)胞表面黏附分子配體結(jié)合，從而阻止腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、黏附和轉(zhuǎn)移(圖 1-7)。

除上述“抗體介導(dǎo)“”的抗腫瘤機(jī)制外，B細(xì)胞還可以通過(guò)分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞治療的作用，也可以作為APC輔助CD8+、CD4+T細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用。卵巢癌相關(guān)研究顯示，腫瘤部位兼有CD20+B細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)的患者，柑比管單純CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)的患者具有更長(zhǎng)的生存期：另外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，CD4+T細(xì)胞的活化和克隆增殖可被抗 CD20單抗(monoclonal antibody，mAb)介導(dǎo)的B細(xì)胞耗竭所削弱，提示B細(xì)胞在CD4+ T細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。