作為免疫療法的之一PD1藥物今年終于在中國上市了，讓癌癥患者激動不已，然而有效率僅在二三成左右，結果花了大價錢打了很多針，仍然不響應的情況也經常發生。

不得已，聯用樂伐替尼，聯用阿西替尼，聯用氬氦刀，聯用放療，聯用西達苯胺，希望種種增敏劑，能提高響應率。按目前的數據，仍然不響應的人，占絕大多數。

那除了PD1，對癌癥患者來說，還有哪些有前景的免疫療法可以嘗試呢?

免疫檢查點抑制劑(以PD1為優秀代表)

CTLA-4、CD47，TIGIT、LAG-3、TIM-3等靶點，是目前研究最多的。CD47靶點，國內藥企走在世界前面，11月5日國家藥監中心批準一期臨床試驗，即將招募入組。

這類療法的原理，都是針對腫瘤細胞的偽裝蛋白靶點，這些偽裝蛋白欺騙免疫T細胞，NK細胞或巨噬細胞，通路一接通，欺騙信號：莫殺我，我是正常好細胞，便傳至免疫系統細胞。抑制這些蛋白靶點，阻斷欺騙信號通路，便能一定程度恢復免疫系統對腫瘤細胞的識別和查殺功能。

溶瘤病毒(T-VEC早已獲批實戰)

基因皰疹病毒、腺病毒、痘病毒、M1病毒的溶瘤病毒正在不斷優化和改良中。

腫瘤細胞為躲避免疫系統的識別查殺，頻繁地變異，這些變異，往往比正常細胞，更易被病毒入侵，但病毒不能太毒，不能治好了癌癥，又得了其它不治之癥。

病毒還不能引發免疫系統的殺病毒的過度反應，病毒悄悄地進去，侵染了腫瘤細胞，腫瘤細胞被病毒搞崩裂，釋放出腫瘤抗原，刺激免疫系統殺腫瘤的應激連鎖反應。

顯然這是個技術活，想殺的，不想殺的，免疫系統能那么聽指揮嗎?

腫瘤疫苗

基于新生抗原的個性化免疫疫苗，非常有前景。

基于HPV、EBV等病毒抗原的多肽或RNA疫苗，需要與PD-1抑制劑等藥物聯合使用;其他疫苗，還在研制中。

因人而異，私人定制，來自腫瘤患者本身腫瘤組織的個性化疫苗，要動用試驗室和不少專家，甚至基因測序技術，成本極高，如果有幸起效，臨床治愈性質的案例，經常見諸報道。

免疫細胞療法

以CAR-T、TCR-T為代表的、需要在體外對免疫細胞進行基因改造的，特異性免疫細胞治療有一定前景，CAR-T治療血癌已經在美國上市，TCR-T治療滑膜肉瘤和惡性黑色素瘤，已經有初步數據，Neoantigen在美國治愈數位晚期癌癥患者。但整體，對實體瘤，有效率不高，技術還需提高。

而CIK、DC-CIK、NKT、NK、DC等無需基因改造的、非特異性的腫瘤免疫細胞治療，目前仍未證據證明有效。

細胞因子對眾多抗癌的白介素如IL-2、IL-10、IL-12、IL-15、IL-21，進行一定的改造，單獨使用或者聯合PD-1抑制劑一起使用，有一定的前景，但是目前還處于早期階段。

最近這段時間，改良版的白介素大出風頭。比如IL2，本身治療窗口很小、臨床應用有限，一個改進的IL2制劑NKTR214是備受矚目，明天將公布最新臨床數據，全世界關注和等待。N-803是IL15與受體的融合蛋白，對膀胱癌的效果不錯。

國內在這些新靶點的免疫療法方面，跟得很緊，免疫治療出來的藥，不會再是落后歐美十年二十年的老藥，這是一個巨大進步。

國內的免疫療法正在追趕

腫瘤的免疫療法，很多理論細節沒能跟上。一些突發奇想的試驗，比如，將很多種免疫治療方法，相疊加，風險很大，試驗者如押寶賭博，企望出現奇跡。

在SITC年會上公布的六組分免疫療法組合，就是個瘋狂的試驗，在晚期轉移實體瘤患者中已經有初步數據：

這個叫號稱 CMV腫瘤記憶疫苗的組合，包括多種免疫療法和低劑量化療，治療次序是：

1、低劑量Abraxane

2 、靶向CD16的異體NK細胞療法稱haNK

3、激活NK細胞的IL15/受體融合蛋白N-803

4 、病毒腫瘤個體化抗原

5 、酵母腫瘤個體化抗原

6 、PD-1或PD-L1抗體

公布的臨床數據顯示：2017-2018年間有30位患者使用了300個劑量的haNK、沒有發生細胞因子風暴事件。加入N-803后在早期膀胱癌CIS產生86%完全應答。在Ta/T1 NMIBC產生100%應答。

但六組合在晚期實體瘤只產生一例應答CR、其余為穩定疾病。

抗癌需求急迫

理論跟不上，絕大多數有科學根據的技術并無治療價值，而有些有效療法上市幾十年還沒有令人信服的科學解釋。賭博式治癌開發，屬于比較冒進。

安全性方面存在巨大風險和隱患。走投無路的癌癥患者，什么都敢試，但也不能兒戲他們的生命。

癌癥的治療是一道難題，免疫療法的出現，業界豪言：再有十年，最多十五年，攻克癌癥。