最近的《Cell》雜志發(fā)表了來自Eric Vivier教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體內(nèi)的T細(xì)胞和NK細(xì)胞表面均含有NKG2A分子，其與其他細(xì)胞表面的配體結(jié)合后也可產(chǎn)生顯著的“免死”機(jī)制。隨著PD-1和PD-L1，跟PD1和PDL1的機(jī)制類似。

我們還是用大家耳熟能詳?shù)?ldquo;警察”、“叛亂分子”和“免死金牌”的形象比喻來再次理解一下免疫機(jī)制。T細(xì)胞就是人體自身存在的免疫“警察”，這些T細(xì)胞隨著人體的血液、淋巴液等體液對全身的組織器官進(jìn)行免疫檢測，一旦發(fā)現(xiàn)有病毒、細(xì)菌或者壞死組織細(xì)胞，T細(xì)胞會立即啟動免疫清除機(jī)制，將這些他們清除掉。

而這里的病毒、細(xì)菌以及我們所熟知的腫瘤細(xì)胞就是體內(nèi)細(xì)胞的“叛亂分子”。但這里也有一個十分奇妙的機(jī)制，T細(xì)胞是如何分辨機(jī)體自身的“良民”還是其他“叛亂分子”呢?原來，當(dāng)T細(xì)胞接觸組織細(xì)胞時(shí)，他們會向T細(xì)胞展示出“免死金牌”——PD-L1，其與免疫細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合后，則告訴免疫系統(tǒng)“此乃良民，大可放行”。

但是身體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞也發(fā)現(xiàn)了這一奇特的“免死”機(jī)制，腫瘤細(xì)胞本身也會表達(dá)PD-L1受體，當(dāng)T細(xì)胞的PD-1與其結(jié)合后，也會出示“免死金牌”。因此，這些腫瘤細(xì)胞會逃避最有效的抗癌機(jī)制。我們開發(fā)的針對PD-L1的靶向抗癌藥物則是利用了這一免疫機(jī)制，將抗PD-L1抗體注射入機(jī)體，中斷這一“免死機(jī)制”，這使得免疫細(xì)胞能夠盡全力查殺腫瘤細(xì)胞。

Eric Vivier教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，機(jī)體內(nèi)的T細(xì)胞和NK細(xì)胞表面均含有NKG2A分子，其與其他細(xì)胞表面的配體結(jié)合后也可產(chǎn)生顯著的“免死”機(jī)制。就像PD-L1受體阻斷劑一樣，我們是否可以利用這一機(jī)制研發(fā)新型的抗癌機(jī)制呢?Eric Vivier教授的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出名為Monalizumab的單抗。這種單抗可以有效阻斷NKG2A分子與其配體結(jié)合，進(jìn)而啟動T細(xì)胞和NK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的查殺作用。

該研究團(tuán)隊(duì)設(shè)立了4個實(shí)驗(yàn)組，分別研究了單獨(dú)使用PD-L1單抗、單獨(dú)使用NKG2A單抗、聯(lián)合使用PD-L1和NKG2A單抗以及空白Control組。令研究者大吃一驚的是，單獨(dú)使用NKG2A單抗竟然沒有顯著的抗癌作用，而單獨(dú)使用PD-L1單抗則可減少40%的腫瘤組織，但是當(dāng)聯(lián)合使用PD-L1和NKG2A單抗時(shí)，則可減少75%的腫瘤組織!

科學(xué)家們還進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，他們篩選了31名鱗狀細(xì)胞頭頸癌患者，對其進(jìn)行了分組，分別使用了不同劑量的NKG2A單抗以及EGFR受體抑制劑cetuximab。最終這31名患者中，8名患者有超過30%的腫瘤減少，14名患者病灶減少50%，病情得到有效緩解，甚至一名患者病灶完全消失了!

這項(xiàng)研究最核心的部分在于其發(fā)現(xiàn)了新型“免死金牌”——NKG2A分子，并探索了其內(nèi)在的作用機(jī)制，且利用單抗阻斷該分子后驗(yàn)證了其確實(shí)存在抗腫瘤特性，同時(shí)，研究人員還采用小規(guī)模人體實(shí)驗(yàn)測試了該分子單抗初步的臨床效果，其結(jié)果同樣令人驚喜。這項(xiàng)研究為接下下來的大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)和更為深入的基礎(chǔ)研究奠定了理論基礎(chǔ)。相信在不久的未來，將迎來全新的免疫治療激活劑的上市。