2018年應該說是腫瘤免疫療法發展最迅速的一年，尤其是免疫檢查點抑制劑PD1和PDL1走上臨床，給癌癥患者帶來了福音，也給腫瘤治療帶來了全新的思考。然而，在當前醫生與科學家依舊面臨的問題是，目前的免疫檢查點只能照顧到一小部分患者，大部分患者不能從中獲益。這表明，腫瘤還有其他的抑制免疫系統的手段沒有被發現。

TIGIT就是其中一個新興的NK和T細胞共有的抑制性受體，腫瘤表面高表達的CD155一旦與NK和T細胞表面的TIGIT結合，它們對癌細胞的殺傷作用就被抑制。

近兩年，已有臨床前研究表明，阻斷TIGIT與CD155的結合，可以逆轉腫瘤內殺傷性T細胞的耗竭，并抑制腫瘤的生長。因此開發靶向TIGIT的檢查點抑制劑或許可以彌補目前免疫檢查點抑制劑的不足。

今天，法國制藥企業Innate Pharma又發現了一個全新的NK和T細胞共有的抑制性受體NKG2A(腫瘤細胞上對應的配體是HLA-E)，并開發出靶向這個靶點的單抗藥物 monalizumab。

研究人員發現， 抑制NKG2A確實可以通過增強小鼠和人的T細胞活性，提升它們的抗腫瘤能力 。遺憾的是在小鼠模型上，僅僅阻斷NKG2A并不能抑制腫瘤的生長，而只有在阻斷NKG2A的同時，使用其他的抗癌藥物(EGFR抑制劑或者免疫檢查點抑制劑)才能表現出增益的抗癌效果。也就是說，NKG2A抑制劑起到的是錦上添花的作用 。

在用monalizumab聯合cetuximab治療頭頸癌的II期臨床研究中，截止文章發表一共有31名鱗狀細胞頭頸癌(SCCHN)患者接受了治療。患者對藥物的耐受性較好，沒有出現嚴重的副作用。在26名可以分析數據的患者中，有8名取得了部分緩解，14名患者的疾病得到穩定控制;還有一名患者的病灶完全消失!

轉自：

一種新的免疫輔助治療藥物或即將誕生。

doi: 10.1016/j.cell.2018.10.014

原文標題: Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both T and NK Cells