2018年9月13日權威醫學雜志JAMA oncology公布了免疫檢查點抑制劑的相關致死害事件及發癥時間、類別等Meta試驗分析結果。免疫密碼簡單解讀。

該驗證試驗對2009年至2018年超過16,000,000例治療相關致死的有害事件進行統計，驗證了以下免疫檢查點抑制劑的相關致死有害事件的“發癥時間”和“發癥類別”：

抗CTLA-4抗體藥物

Ipilimumab(藥品名：YERVOY)

Tremelimumab(藥品名：暫無)

抗PD-1/PD-L1抗體藥物

Nivolmab(藥品名：OPDIVO)

Pembrolizumb(藥品名：KEYTRUDA)

Atezolizumab(藥品名：TECENTRIQ)

Avelumab(藥品名：BAVENCIO)

Durvalumab(藥品名：IMFINZI)

試驗結果顯示，自2009年至2018年期間，報告治療致死事件共計613例。各免疫檢查點抑制劑的致死事件如下：

YERVOY和Tremelimumab兩種抗CTLA-4抗體藥單藥療法致使患者發癥致死的有害事件合計193例，最多的大腸炎70%(135例)、肝炎16%(31例)。

OPDIVO、KEYTRUDA、TENCENTRIQ、BAVENCIO、IMFINZI五種抗PD-1/PD-L1抗體藥單藥療法致使患者發癥致死的有害事件合計333例，其中肺炎35%(115例)、肝炎22%(115例)、大腸炎17%(58例)、神經毒性15%(50例)。

抗PD-1/PD-L1抗體藥+抗CTLA-4抗體藥聯合療法致使患者發癥死亡的有害事件合計87例，其中大腸炎37%(32例)、心肌炎25%(22例)、肝炎22%(19例)。

此外，在死亡有害事件的發癥時間上，抗CTLA-4抗體單藥療法治療開始后40天，抗PD-1/PD-L1抗體單藥療法治療開始后40天，雙藥聯合療法治療開始后14天。這些發癥致死都發生在治療開始后較早的時間段內。

文獻題目Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-analysis。

報告同時提到，OPDIVO®等免疫檢查點抑制劑的致死相關有害事件發癥率為0.3%到1.3%，與其他化療藥物相比致死率已經很低。免疫檢查點抑制劑作為癌癥的主要治療方法，今后應該更早期地作為一線治療方案來選擇。

此外，估計今后化學療法和免疫檢查點抑制劑的聯合使用頻率將增加，人們應該進一步掌握聯合使用的相關致死有害事件數據。