我們知道，癌癥的免疫療法常常會失敗，原因在于腫瘤微環境中充滿了很多阻止T細胞釋放全部抗癌潛能的免疫抑制劑。因此，想要“打敗癌癥”，并不是一件容易的事情。

11月15日，發表在《Cell》雜志上題為“Genome-wide CRISPR Screens in Primary Human T Cells Reveal Key Regulators of Immune Function”的論文中，科學家們證實，SLICE這一強大的工具能夠快速評估患者“原始”免疫細胞(“primary” immune cells)中每個基因的功能，從而指導研究人員更好地改造免疫細胞，以對抗癌癥和其他疾病。

“在腫瘤微環境中，T細胞似乎是被抑制的。因此，我們想知道，SLICE是否能夠幫助我們找到一種方法，使T細胞克服這種抑制。”參與研究的Julia Carnevale說。

最終，研究表明，SLICE確實能夠用來“喚醒”被抑制的T細胞。利用SLICE，科學家們在T細胞上找到了被腫瘤微環境中一種叫做腺苷(adenosine)的免疫抑制劑靶向的基因。刪除這些基因，即便在有腺苷存在的情況下也能促進T細胞增殖。

SLICE技術

SLICE是一個靈活的平臺，可讓科學家們模擬免疫細胞與腫瘤微環境之間的相互關系。Marson博士談到，“鑒于這種技術的靈活性，SLICE總有一天會幫助科學家們開發出個性化的新型免疫細胞療法。”

“利用SLICE，我們每次改變一個細胞中的一個基因，看看哪個基因的改變會使細胞發揮我們想要的功能，最終，這將幫助我們開發更有效的下一代免疫細胞療法。”Alex Marson博士解釋道。

發現抑制T細胞增殖的基因

在新研究中，Marson博士等首先測試了是否能夠利用SLICE鑒定出讓T細胞更有效復制的基因，這對基于T細胞的癌癥免疫療法是非常重要的。因為，目前為止，這類療法還只是對某些惡性腫瘤有效，科學家們認為，鑒定出能夠促進T細胞增殖的基因可讓免疫療法適用于更廣泛的患者。

實驗結果是喜人的!借助SLICE，科學家們不僅鑒定出了促進T細胞增殖的基因，還找到了抑制T細胞增殖的基因。盡管其中一些基因先前已經通過其他方法被發現了，但也有很多基因是新發現的。

找到這些關鍵基因后，研究人員從多名人類捐贈者中獲取了原始的T細胞，然后刪除了這些細胞中抑制增殖的基因。當將這些改造后的T細胞與癌細胞一起培養時，它們展現出了顯著增強的抗癌能力。