在什么情況下，IL-33能使抗腫瘤免疫反應最大化?

大阪大學9月9日宣布，它已經闡明了細胞因子IL-33誘導樹突狀細胞中semaphorin 4A的表達并激活抗腫瘤免疫。 該研究由該大學研究生院(腫瘤中心)特別任命的助理教授Yasuhiko Suga、呼吸和免疫科學系的教授Jun Kumanogo和校園生活健康支持中心的教授Izumi Nagatomo領導的研究小組進行。 該研究結果已發表在《免疫學雜志》上。

使用免疫檢查點抑制劑的癌癥免疫療法正在成為一種新的護理標準。 為了使這種療法有效，必須充分發展自發的抗腫瘤免疫反應。 然而，在沒有這種反應或反應不力的情況下，它不可能非常有效。 提高療效的一個策略是用佐劑或細胞因子促進抗腫瘤免疫反應。

該研究小組專注于IL-33，這種細胞因子最近因其在腫瘤中的作用而引起關注，但目前仍不清楚在什么情況下它能最大限度地提高抗腫瘤免疫反應。

IL-33 < 樹突狀細胞刺激 < semaphorin 4A表達 < CTL刺激 < 增強IFNγ產生

利用小鼠肺癌細胞系和異體小鼠，研究人員首先表明，IL-33促進了細胞毒性T細胞(CTL)產生IFNγ，并顯著抑制了腫瘤的生長。 使用semaphorin 4A基因缺陷的小鼠進行的一系列實驗也證明，腫瘤微環境中的免疫系統細胞表達semaphorin 4A對IL-33的抗腫瘤活性至關重要。

進一步分析發現，IL-33作用于樹突狀細胞(DCs)，通過MyD88信號誘導semaphorin 4A的表達，而semaphorin 4A刺激CTL上表達的受體Plexin B2，促進IFNγ的產生。

相反，我們表明，被激活的CTL分泌的IFNγ刺激DCs，而DCs又產生IL-12，刺激CTLs，形成一個相互激活的正反饋循環。 這種IL-33誘導和semaphorin 4A介導的腫瘤微環境中DCs和CTLs相互激活的機制是新穎的，以前沒有人描述過。

在小鼠身上獲得的數據將被用于推動研究走向臨床應用

研究結果表明，IL-33和semaphorin 4A是潛在的治療目標，而且semaphorin 4A可以作為DC激活狀態的生物標志物來應用。 基于在小鼠身上獲得的數據，該研究小組打算利用人類肺癌患者的臨床數據和樣本進行進一步研究，以進一步調查這些臨床應用。