闡明調控PGE2釋放的細胞-細胞相互作用

5月28日，京都大學宣布發現，鈣反應觸發了癌細胞中前列腺素E2(PGE2)的釋放，而這種鈣反應是由血管內皮細胞因受血管內皮生長因子刺激而分泌的血栓素A2(TXA2)對腫瘤細胞的作用所介導。 這項研究是由該大學的生命科學研究生院進行的。 這項研究是由該大學生命科學研究生院的Michiyuki Matsuda教授、該大學醫學研究生院的Kenta Terai副教授和Yoshinobu Konishi研究員(目前是Dana-Farber癌癥研究所的研究員)領導的研究小組進行。 該研究的結果在線發表在《癌癥研究》上。

癌細胞通過改變其周圍的腫瘤微環境來抑制免疫功能，或者通過釋放抑制免疫功能的物質，或者通過吸引抑制免疫功能的細胞而生存。 這種免疫規避是癌癥治療中的一個關鍵問題。

PGE2是一種典型的由癌細胞釋放的免疫抑制物質，在過去引起了很多關注。 然而，癌細胞調節PGE2釋放的機制還沒有被完全闡明。 因此，該研究小組著手了解調節癌細胞釋放PGE2的細胞-細胞相互作用。

TXA2引發癌細胞的鈣反應，導致PGE2釋放和免疫抑制

細胞內PGE2的產生是由鈣反應引發的。 在這項研究中，我們觀察了活體小鼠中癌細胞的鈣反應，并試圖利用給藥和基因改造技術闡明PGE2釋放的調節機制。

由于活體組織很難穿透光線，我們使用具有良好組織穿透力的雙光子顯微鏡來觀察植入小鼠皮下的癌細胞。 因此，在腫瘤微環境中的一些癌細胞中觀察到了活躍的鈣反應(在體內)。 在單獨培養的癌細胞(體外)中沒有觀察到鈣反應，這表明鈣反應是由癌細胞和其他細胞之間的細胞-細胞相互作用引起的。

接下來，我們在癌細胞上尋找能引起癌細胞鈣反應的受體。 結果顯示，缺乏TXA2受體的癌細胞抑制了鈣反應，降低了腫瘤微環境中PGE2的濃度，并實現了對癌細胞的免疫消除。

此外，我們發現，用一種特定的血管內皮生長因子抑制劑治療，可以減少腫瘤微環境中TXA2和PGE2的濃度。

這些結果表明，血管內皮細胞因受血管內皮生長因子的刺激而釋放的TXA2引發了癌細胞的鈣反應，導致PGE2的釋放和免疫力的抑制。

開發新型癌癥免疫療法的希望

抑制血管內皮生長因子(VEGF)可以增強對癌癥的免疫反應，這在少量的臨床試驗中已有報道。 這項研究的結果揭示了這種臨床效果的部分分子機制。

研究人員說，他們的發現可能會導致新的癌癥免疫療法的發展，包括與其他免疫療法的組合，如免疫檢查點抑制劑。