耐藥性是生物體對藥物反應降低的一種現象。在免疫治療中，這種現象表現為腫瘤對治療的響應減弱或完全無響應。原發性耐藥和獲得性耐藥是兩種主要的耐藥模式。前者源自于腫瘤細胞中的突變，后者則是由免疫治療后存活下來的癌細胞產生。這兩種耐藥模式都使得腫瘤變得更加難以治療。

解決免疫治療耐藥問題的方法多種多樣。從調整腫瘤免疫微環境入手，科學家們發現，除了消除調節性T細胞(Tregs)外，靶向腫瘤微環境(TME)中的其他抑制細胞也大有裨益。例如，CSF1R抑制劑可以減少M2巨噬細胞和髓源抑制細胞(MDSC)的腫瘤浸潤，IDO抑制劑則能促進抗腫瘤免疫反應，通過增強細胞毒性T細胞的增殖和浸潤，提高IL-2的水平。

聯合治療策略也是延緩或逆轉免疫耐藥的一種有效措施。全球范圍內已有數千項聯合治療進入臨床試驗階段。這些聯合治療的原理主要是通過靶向不同的免疫逃逸途徑，發揮潛在的協同效應，從而改善患者對免疫檢查點阻斷劑(ICB)的反應，獲得更好的預后。此外，業界還在不斷開發新靶點、新藥物，以期為逆轉免疫耐藥提供新的思路。

免疫治療耐藥后的解決方案雖然復雜多變，但并非無解之題。通過深入理解耐藥機制，科學有效地采用聯合治療策略，以及不斷探索新的藥物靶點，我們有望克服耐藥問題，為更多患者帶來治療上的突破。