免疫檢查點(diǎn)抑制劑失敗的肝癌的二線治療是什么?

近畿大學(xué)于10月20日宣布，它已證明分子靶向藥物侖伐替尼(品牌名稱：Lembima)作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑失敗后不可切除的肝細(xì)胞癌的二線治療非常有效。 這項(xiàng)研究是由該大學(xué)醫(yī)學(xué)院胃腸病學(xué)系的工藤正敏和他的同事進(jìn)行的。 該研究的結(jié)果在線發(fā)表于《癌癥》雜志。

侖伐替尼是衛(wèi)材公司筑波研究實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的一種分子靶向藥物。 到目前為止，侖伐替尼和索拉非尼一直是用于治療不可切除的晚期肝癌的兩種一線藥物。 而在2019年11月，一項(xiàng)研究顯示，在不可切除的晚期肝癌中，與索拉非尼相比，阿特唑單抗和貝伐珠單抗的組合能顯著延長生存期。 這表明，阿特唑侖和貝伐珠單抗的組合將成為未來肝癌的一線治療方法。 在日本，厚生勞動省(MHLW)于2020年9月25日批準(zhǔn)了阿特唑單抗和貝伐單抗的組合，作為治療肝癌的第一種免疫療法，目前已可用于常規(guī)臨床使用。 然而，對于阿特唑單抗和貝伐單抗聯(lián)合治療失敗的患者，二線治療方法尚未建立，需要盡快建立有效的治療方法。

從一線治療開始的總生存期為29.8個(gè)月，疾病控制率為86.1%。

該研究包括36名接受倫瓦替尼作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑難治性肝細(xì)胞癌二線治療的患者。 之前接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的中位時(shí)間為3.7個(gè)月(范圍：1.7-8.8)，許多患者因?qū)γ庖邫z查點(diǎn)抑制劑缺乏反應(yīng)而停藥。 治療結(jié)束后，經(jīng)過0.95個(gè)月(范圍：0.055-4.08)的時(shí)間，引入了侖伐替尼，大多數(shù)患者接受了足夠劑量的侖伐替尼。

在免疫檢查點(diǎn)抑制劑之后給予倫瓦替尼組，無進(jìn)展復(fù)發(fā)的中位時(shí)間為10.03個(gè)月(范圍：8.3-11.8)，從倫瓦替尼開始的中位總生存期為15.8個(gè)月(范圍：8.5-23.2)。 從免疫檢查點(diǎn)抑制劑開始的總生存期(一線治療)非常好，中位數(shù)為29.8個(gè)月(范圍：25.3-34.4)。

根據(jù)用于評價(jià)肝癌療效的mRECIST(肝癌反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn))，完全反應(yīng)為2.8%，部分反應(yīng)為52.8%，病情穩(wěn)定為30.6%，病情進(jìn)展為11.1%，反應(yīng)率為55.6%，病情控制率為86.1%。 在開始使用侖伐替尼后的第4周，83.3%的患者的腫瘤大小有所減少，26名患者中除4名外都保持了反應(yīng)，沒有再增加。

腫瘤萎縮可能導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的治愈性治療

據(jù)REFLECT試驗(yàn)報(bào)告，用侖伐替尼一線治療不可切除的肝細(xì)胞癌的結(jié)果顯示，中位無進(jìn)展復(fù)發(fā)期為7.4個(gè)月，中位總生存期為13.6個(gè)月，反應(yīng)率為24.1%，疾病控制率為73.8%。 結(jié)果顯示，從一線治療開始的總生存期為29.8個(gè)月，這大約是開始單獨(dú)使用侖伐替尼(13.6個(gè)月)或一線免疫檢查點(diǎn)抑制劑和尼沃魯米單藥治療(16.7個(gè)月)的患者總生存期的兩倍。

盡管該研究考察了二線治療后倫瓦替尼的結(jié)果，但它的獨(dú)特之處在于，當(dāng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑仍在體內(nèi)并與免疫細(xì)胞結(jié)合時(shí)，它就被給予了。 雖然沒有簡單的比較，但其結(jié)果與目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑和分子靶向藥物的組合一樣好，這一點(diǎn)極為重要。 這項(xiàng)研究的結(jié)果將對未來肝細(xì)胞癌的治療產(chǎn)生重大影響。 "研究人員說："這項(xiàng)研究的結(jié)果將對未來肝細(xì)胞癌的治療產(chǎn)生重大影響，因?yàn)閭愅咛婺岬亩€治療可能會減少無法切除的腫瘤的大小，從而導(dǎo)致動脈化療栓塞(TACE)或射頻肝切除等治愈性治療。