胰腺癌是惡性腫瘤預后很差的一種。全球每年有超過20萬人死于這種疾病,5年生存率僅為5%。免疫療法可以引起胰腺癌患者的抗腫瘤免疫反應,具有治療效果,可能是治療胰腺癌的最佳手段。本文綜述了免疫調節劑治療,疫苗治療和過繼免疫治療胰腺癌的進展。
免疫調節劑治療
免疫調節劑是一類增強,促進和調節免疫功能的非特異性生物制品。目前,用于治療胰腺癌的主要免疫調節劑是干擾素(IFN)。 ),白細胞介素(IL)。施密特 使用IFNα-2b聯合順鉑和5-氟尿嘧啶治療胰腺癌患者有一定療效,但不良反應較大。癌癥相關的間充質干細胞(癌間充質干細胞) 細胞,CA-MSC)通過分泌粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(粒細胞巨噬細胞集落刺激) 因子,GM-CSF)促進胰腺導管腺癌(胰腺導管腺癌, PDAC)細胞增殖,侵入和遷移從而抑制CA-MSC分泌GM-CSF的能力可能有益于胰腺癌的治療。來自Nobili等的病例報告稱,每天兩次將600萬IU的重組IL-2皮下注射到胰腺癌患者中,持續3天,之后進行手術。雖然患者在手術后32個月因局部復發而死亡,但研究者認為IL-2可能導致大量免疫細胞浸潤胰腺癌基質,這有利于延長患者的生存期。 IL-1a和IL-8參與胰腺癌的血管生成,IL-6與胰腺癌進展相關,但需要進一步驗證。
過繼免疫治療
過繼免疫療法是通過特異性激活劑如腫瘤相關抗原和細胞生長因子在體外誘導,激活和擴增自身效應細胞的前體細胞。成熟后,將它們注射到腫瘤患者體內,直接殺死或刺激機體的免疫反應。腫瘤細胞用于治療目的。
樹突細胞(DC)治療:DC是體內已知的最強抗原呈遞細胞。 Mayanag等人,一名WT1抗原肽刺激的DC與吉西他濱聯合治療的10例晚期胰腺癌患者發現,患者對聯合治療具有良好的耐受性,3名患者被明確控制,這與其外周血有關。抑制細胞的來源較低(P=),但具有高C-反應蛋白和IL-8水平的肝轉移的患者存活率較低。蘇索等人。用一種患有端粒酶逆轉錄酶(hTERT)mRNA轉染PDAC的患者治療由于中性粒細胞計數最小而無法繼續化療的患者。患者在3年內沒有復發。繼續治療后,它顯示出對hTERT的強烈免疫反應。莫爾斯等人。將CEA轉移至3名PDAC患者 mRNA的DC細胞用輔助治療進行治療,并且不再復發超過一年。雖然回歸表達CEA mRNA DC細胞可誘導強CEA特異性免疫,但它們對晚期胰腺癌患者無效,并被認為與腫瘤微環境免疫抑制有關。因此,為了提高DC細胞療法的療效,有必要改進克服腫瘤微環境免疫抑制的策略。
細胞因子誘導的殺傷細胞(細胞因子誘導的細胞因子) 殺手,CIK)治療:CIK是免疫細胞,具有最快的增殖率,最強的腫瘤細胞毒性和最廣泛的腫瘤殺傷作用。用CIK細胞治療的82例胰腺癌的臨床試驗表明,CIK細胞治療組(25例)的中位生存時間顯著高于化療組(57例)