自然殺傷細胞(NK)是在抗腫瘤免疫的早期階段發揮作用的效應細胞，但癌細胞可通過產生免疫抑制細胞因子TGFβ1來抑制NK細胞的作用。 NK細胞的發育和活性在很大程度上受到Smad3依賴性腫瘤微環境的抑制。因此，通過抑制SMAD3的表達來抑制NK細胞對癌細胞的殺傷作用可能成為癌癥免疫治療的新策略。

最近，香港中文大學的研究人員利用基因工程技術構建了一種人體NK細胞系NK-92-S3KD，穩定沉默SMAD3。實驗結果表明，即使在富含TGFβ1的培養條件下，細胞的細胞殺傷活性和細胞因子合成能力也顯著增強。

有趣的是，研究人員發現IFNG基因是E4BP4的直接靶基因，因此沉默SMAD3會導致E4BP4表達上調，并隨后促進NK-92-S3KD細胞合成更多的干擾素γ(IFNγ)。更重要的是，研究人員還發現，使用NK-92-S3KD細胞進行免疫治療不僅可以增加IFNγ的合成，還可以增加內部顆粒酶B(顆粒酶)的合成 B)和穿孔素也增加，除了這種修飾的NK細胞還可以有效地抑制使用人肝癌細胞和黑素瘤細胞構建的兩個移植小鼠模型中的癌癥進展。

總之，本研究通過沉默SMAD3構建了具有顯著增強的細胞殺傷能力的NK-92-S3KD細胞系，其可用于未來的臨床癌癥免疫療法。