PD-1抑制劑抗體在許多情況下是無效的，因此開發預測療效的標記物是可取的。

京都大學1月31日宣布，它已經找到了一種確定肺癌患者血液中PD-1抑制劑抗體有效性的方法。 這項研究是由該大學高級研究所副所長兼特聘教授本莊泰塾博士、醫學研究生院副教授Chamoto Kenji博士和現任九州大學神經外科系助理教授Hatae Ryusuke博士領導的研究小組進行的。 該研究結果已在線發表在國際學術期刊《JCI洞察》上。

PD-1抑制劑抗體的出現使晚期癌癥患者獲得了長期療效和治愈，改變了癌癥治療的面貌。 另一方面，也有很多無效的案例，預測PD-1抑制劑療效的生物標志物的開發是可期的。 腫瘤免疫力從字面上看是由腫瘤和免疫因素共同調節的，但到目前為止，對生物標志物的尋找主要集中在腫瘤因素，而不是免疫因素。

Honjo的實驗室一直在開發癌癥免疫療法，抑制PD-1和PD-L1的結合，從而激活免疫細胞并縮小癌癥。 目前，這種PD-1抑制劑被廣泛用于各種人類癌癥。 近年來，人們已經清楚，免疫細胞的激活與它們的能量代謝狀態密切相關。 因此，研究小組提出并測試了這樣一個假設：調查接受PD-1抑制劑抗體治療的肺癌患者的能量代謝和免疫細胞的血液代謝物可能提供一個生物標志物來區分對PD-1抑制劑抗體沒有反應的患者。

四個血液參數結合起來，可以很好地顯示出PD-1的反應

首先，在治療前后從接受PD-1抗體治療的肺癌患者身上提取血樣。 一項對PD-1抗體治療后4周內收集的血漿中247種代謝物的研究表明，由腸道細菌代謝物(喜馬酸)、與能量代謝有關的代謝物(丁酰卡尼汀)和與活性氧有關的代謝物(胱氨酸、GSSG)組成的4種代謝物的組合 我們發現這四個參數的組合可以很好地判斷PD-1抗體的效果。

此外，一項對血液T細胞的研究顯示，與T細胞衰竭程度、T細胞線粒體激活和輔助T細胞頻率有關的總共四種標記物組合在治療后2周內提供了一個非常好的衡量PD-1抑制劑抗體效果的標準。 相關分析的結果顯示，這些標志物和輔助T細胞的頻率相結合，對確定PD-1抑制劑抗體的效果非常有效。 相關分析顯示，這些血漿代謝物與T細胞的激活和能量代謝密切相關。 這些強烈的相關性導致最終從所有被檢查的代謝物和T細胞標記物中選擇了四個T細胞標記物作為最有效的生物標志物。 這些結果表明，研究病人的血液可以揭示免疫細胞的激活和能量代謝的狀態，這可以用來預測PD-1抑制劑抗體的效果。

經過驗證的生物標志物的開發將有助于為患者提供盡可能好的治療。 以前基于腫瘤因素的生物標記物是高度侵入性的，需要采摘腫瘤。 研究小組說："這項研究中發現的血液生物標志物可以只使用血液樣本進行測試，這對病人來說創傷較小，應該在更大范圍內進行研究，以便實際使用。