我們都知道身體的免疫細胞分為多種類型。因此，腫瘤的免疫細胞治療還包括不同類型，主要分為兩類：一類是以CIK，DC-CIK，NK等為代表的非特異性老技術;另一種是CAR-T，TCR -T代表了一種新技術，需要對體外基因工程具有特異性。 Kymriah和Yescarta都是CAR-T免疫療法，CAR-T療法目前是最熱門的。

什么是CAR-T?

CAR-T療法的全稱是嵌合抗原受體T細胞 治療，嵌合抗原受體T細胞療法，基于患者自身T淋巴細胞的應用，在實驗室中重新設計，載有識別腫瘤抗原的受體和共刺激分子，然后在體外擴增后返回患者。在體內，從而識別和攻擊其自身的腫瘤細胞。

哪種癌癥類型對CAR-T有效?

在2014年美國血液學會(ASH)年會上，CAR-T細胞療法在急性淋巴細胞白血病(ALL)中取得顯著療效的報告引起了巨大反響，為血液系統惡性腫瘤的治療帶來了希望。

前面提到的兩種經批準的CAR-T療法適用于治療患有前B細胞急性淋巴細胞白血病和復發或難治性大B細胞淋巴瘤的成年患者。盡管CAR-T細胞免疫療法已經證明在上述血液腫瘤的治療中具有良好的靶向，殺傷和持久性，但在實體瘤的治療中尚未實現細胞療法。

CAR-T細胞生產：加利福尼亞大學開發CRISPR-Cas9系統，該系統在一周左右的時間內產生抗癌T細胞

CAR-T處理前的一個重要步驟是生產CAR-T細胞，但這個過程并不容易。目前廣泛使用的方法是使用重組病毒作為載體對T細胞進行遺傳重編程。然而，這個過程漫長而且昂貴且不能滿足大的臨床需求。

7月，Nature發表了一項研究，加州大學的研究人員開發了一種CRISPR-Cas9基因組靶向系統，該系統不需要病毒作為載體，可以特異于T細胞基因組。快速有效地插入大DNA序列(大于1 Kilobase)同時保持細胞活力和功能。

值得注意的是，這種方法可以在一周左右的時間內完成T細胞的基因修飾!

更強的CAR-T：科學家開發攜帶PD-1抗體的CAR-T細胞

該研究發表在Nature雜志上，來自美國Memorial Sloan Kettering癌癥中心，研究人員成功地使第二代CAR-T細胞分泌PD-1抗體單鏈可變區片段(scFv)。改善自己。而且腫瘤環境中T細胞的抗癌活性，抗腫瘤治療效果甚至優于CAR-T聯合PD-1抗體的治療效果。

在第二階段，這些scFv在腫瘤附近分泌并且不進入血液循環，這使得CAR-T的抗腫瘤活性更高和更長，同時確保更低的副作用。

研究人員目前正在設計臨床試驗，希望這種定制的car-t細胞可以在未來應用于患者。

不僅T細胞正在戰斗，NK細胞也可以

科學雜志：哈佛醫學院Dana-Farber癌癥研究所的研究人員篩選出一種名為7C6的單克隆抗體，可以讓NK細胞識別并殺死癌細胞。

MICA和MICB蛋白可以在腫瘤上表達，并作為免疫系統的“殺死我”信號。但腫瘤通常會通過脫落這些蛋白質來掩蓋自身，從而阻止專門的自然殺傷NK細胞識別和破壞。

該方法有效地將MICA和MICB鎖定在腫瘤上，使NK細胞能夠發現它們被消除。該抗體在多種腫瘤小鼠模型中顯示出臨床前功效，包括黑素瘤。此外，這種NK細胞介導的腫瘤溶解也減少了肺癌轉移。

CAR-T的熱量只會增加，雖然上述大部分研究尚未正式進入臨床試驗階段，但腫瘤細胞免疫的曙光已經出現，展望未來!