建立十種卵巢癌球狀細胞，尋找參與抗癌藥物抗性機制的分子

新潟大學8月30日宣布，該校利用一種基于卵巢癌患者腹水中的癌細胞制造的三維培養(yǎng)細胞（球狀細胞）的新分析方法，確定了參與鉑類藥物抗性機制的分子，這是復發(fā)性卵巢癌的一個問題。 這項研究是與東京大學醫(yī)學和牙科研究生院婦產科Takayuki Enomoto教授、醫(yī)學和牙科醫(yī)院圍產期和兒童健康中心Yoshi Yamawaki助理教授以及國立癌癥中心研究所癌癥分化分析部Koji Okamoto主任領導的研究小組合作進行的。 該研究的結果已經發(fā)表在《癌癥通訊》上。

 

卵巢癌和其他女性特有的癌癥正在上升，日本死于卵巢癌的人數繼續(xù)上升。 雖然卵巢癌對以鉑金為基礎的抗癌療法反應良好，但許多患者會出現(xiàn)復發(fā)，特別是當癌癥對以鉑金為基礎的藥物產生抗性時。 澄清鉑金抗性的機制和開發(fā)新的治療策略是緊迫的問題。

 

迄今為止，該研究小組已經利用卵巢癌患者捐贈的腹水中的癌細胞創(chuàng)建并分析了卵巢癌球狀細胞，這是一種三維細胞培養(yǎng)。 卵巢癌球狀細胞被認為在培養(yǎng)基中以球形三維結構生長，保持著與體內細胞類似的狀態(tài)。 該研究小組成功建立了10種新的卵巢癌球狀細胞，并通過綜合基因表達分析和抗癌藥物敏感性測試，確定了參與卵巢癌耐藥機制的分子。

 

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶和一組氧化還原酶的參與

利用已建立的卵巢癌球狀細胞，我們測試了它們對多種抗癌藥物的敏感性，發(fā)現(xiàn)不同細胞對鉑類藥物的敏感性不同。 在抗鉑細胞中，發(fā)現(xiàn)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）（戊糖磷酸途徑中的限速酶）和參與G6PD的一組氧化還原酶的表達被上調。 磷酸戊糖途徑的限速酶G6PD和參與G6PD的一組氧化還原酶，這些分子在對鉑金的抗性機制中起作用。

 

G6PD抑制劑加順鉑可克服小鼠模型的鉑金抗性

該研究小組重點研究了G6PD，并進行了抑制球狀細胞生長和腹膜傳播小鼠模型的實驗，發(fā)現(xiàn)G6PD的抑制劑和抗癌藥物順鉑（一種鉑類藥物）的組合，克服了球狀細胞對鉑類藥物的抗性。

 

此外，研究人員確認了新瀉大學醫(yī)院以前接受過手術的卵巢癌患者組織中G6PD的表達，并發(fā)現(xiàn)G6PD的表達強度與患者的預后（無進展生存期和總生存期）之間存在反相關。

 

該研究的結果表明，鉑金和G6PD抑制劑的組合可能能夠逆轉對鉑金藥物產生耐藥性的卵巢癌患者的效果。 研究人員說："通過進一步生成患者來源的癌癥球狀細胞并使用本研究中使用的方法，我們也可能能夠確定參與其他藥物抗性機制的分子。