利妥昔單抗，一種抗CD20的抗體，在以前的研究中可能會改善皮膚效果

東京大學醫院(Todai Hospital)5月27日宣布，該醫院進行了一項多中心、由醫生主導的系統性硬皮病臨床試驗，并提供了世界上第一個證據，證明利妥昔單抗的B細胞清除療法對硬皮病皮膚有效。 該研究由東京大學醫院皮膚科的佐藤信一教授、吉崎步講師(首席研究員和協調醫師)和江畑聰助理教授領導的研究小組進行。 該試驗的結果已在線發表于《柳葉刀風濕病學》。

系統性硬皮病(Scleroderma)是一種以膠原蛋白為基礎的自身免疫性疾病，引起全身纖維化病變和血管損傷，包括皮膚和內部器官。 據估計，在日本至少有2萬人受到硬皮病的影響，超過4萬名患者被認為受到影響，包括不符合診斷標準的輕微病例。 該病的病因不明，沒有治療方法，被衛生、勞工和福利部指定為一種難治性疾病。 如果不加以治療，病情往往會發展，特別是肺部的纖維化病變，稱為肺纖維化，這可能是致命的。

多年來，佐藤信一教授和他的同事們已經證明，B細胞，一種白細胞，參與了硬皮病的發展和進展。 在他們率先發現硬皮病可能是由過度活躍的B細胞引起后，一些機構使用利妥昔單抗(一種消除B細胞的抗CD20抗體)進行了一些臨床研究。 在東京大學醫院皮膚科，Ayumi Yoshizaki及其同事從2012年到2017年用利妥昔單抗治療了14名硬皮病和肺纖維化患者，并得到了倫理審查委員會的批準。 結果顯示，利妥昔單抗有可能比傳統的內切酶脈沖療法更能改善肺部纖維化和皮膚纖維化病變。 結果表明，利妥昔單抗可能是治療硬皮病的一種新方法。

在日本的四個地點對56名患者進行雙盲、安慰劑對照、平行組研究

為了證明B細胞清除療法對硬皮病的療效，研究小組對利妥昔單抗治療硬皮病進行了一項安慰劑對照、雙盲、平行組研究。 該試驗是作為一項多中心、由醫生領導的研究進行的，吉崎步是主要研究者和協調醫生。 共有56名硬皮病患者參加了該試驗，該試驗在日本的四個地點進行。

利妥昔單抗對硬化性皮膚和肺部纖維化顯示出良好的療效

在使用研究藥物(利妥昔單抗或安慰劑)治療24周后，與安慰劑相比，利妥昔單抗明顯改善了修改后的Rodnan-Skin評分這一主要終點，以及努力肺活量百分比這一次要終點，這是衡量肺部纖維化的指標。 該研究是世界上第一個此類研究。 該試驗是一項驗證性研究，即在試驗前用以前的臨床研究結果來統計預測和驗證利妥昔單抗在皮膚僵硬度這一主要終點的療效。 換句話說，該試驗的結果提供了科學證據，證明利妥昔單抗對治療硬皮病的皮膚硬化癥是有效的。 此外，次要終點結果表明，利妥昔單抗對治療硬皮病的肺纖維化也是有效的。

世界上首次發現治療皮膚硬化癥本身的有效藥物;目前正在等待監管申請

到目前為止，還沒有一個以皮膚硬化為主要終點的有效臨床試驗能夠證明療效。 因此，這項研究不僅首次證明了利妥昔單抗在治療硬皮病方面的療效，而且還首次發現了一種在治療硬皮病方面有效的藥物。 硬化癥是硬皮病最常見的癥狀，幾乎所有病人在疾病開始時都會發生。

此外，對東京大學醫院皮膚科就診的1000多名硬皮病患者中的198名患者進行的分析表明，皮膚硬化的嚴重程度與肺纖維化的嚴重程度相關，更嚴重的皮膚硬化會導致更晚的肺纖維化。 這表明，有效治療皮膚僵硬也可能有效防止肺纖維化的進展，預測利妥昔單抗可以控制廣泛的硬皮病癥狀。

目前，利妥昔單抗的生產商和經銷商已經向PMDA提交了一份批準申請。 該研究小組說："一旦獲得批準，利妥昔單抗將為硬皮病提供一種新的治療方案，該方案將被納入保險范圍，對硬皮病患者大有裨益。