卵巢癌是一種嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤，其發病率逐年上升。盡管手術和化療是主要的治療手段，但許多患者在治療后仍會復發，預后較差。因此，尋找新的治療策略成為當務之急。其中，免疫治療作為近年來備受關注的治療方式之一，正在逐步進入人們的視野。

一、卵巢癌與免疫治療

卵巢癌的免疫微環境復雜多變，根據腫瘤浸潤免疫細胞的狀態，可分為熱腫瘤、冷腫瘤和免疫排斥型腫瘤三類。熱腫瘤中CD8+T淋巴細胞密度高，適合免疫檢查點抑制劑如PD-1抑制劑的治療。然而，大多數卵巢癌屬于冷腫瘤，缺乏足夠的T淋巴細胞浸潤，這使得單藥免疫治療效果有限。目前，FDA尚未批準任何免疫檢查點抑制劑用于晚期或復發性卵巢癌的治療。多項研究表明，免疫檢查點抑制劑在這些患者中的獲益甚微，總反應率僅為10%-25%左右。只有檢測出微衛星高度不穩定(MSI-H)類型的卵巢癌才可能在單獨使用這些藥物時獲得更好的療效。

二、免疫聯合療法

為了克服單藥免疫治療的局限性，研究人員嘗試將免疫治療與其他治療手段結合，以期提高療效。

1. 免疫治療聯合PARP抑制劑

PARP抑制劑可以激活STING信號通路，調節T淋巴細胞的激活過程，增加T細胞浸潤，同時降低IL-12、IL-10等免疫抑制分子的表達，從而改善腫瘤微環境。TOPACIO和MEDIOLA研究顯示，尼拉帕利聯合帕博利珠單抗在無BRCA突變或HRD陰性的患者中尤其有效。這種聯合方案已成為臨床上的一種選擇，但仍需進一步驗證。

2. 免疫治療聯合抗血管生成抑制劑

腫瘤血管在結構和功能上不同于正常血管，VEGF能夠促進髓樣來源的免疫抑制細胞增生，增強其在腫瘤微環境中的免疫抑制功能。因此，聯合使用免疫治療藥物和抗血管生成抑制劑，如VEGF抗體，可以顯著提高療效。例如，一項Ⅱ期臨床研究表明，聯合使用抗PD-1抗體和抗VEGF抗體的總反應率為28.9%，鉑類藥物敏感的患者總反應率高達40.0%。

3. 免疫治療聯合化療

盡管化療仍是卵巢癌治療的重要組成部分，但其對免疫系統的影響較為復雜。初步研究表明，聯合化療和免疫檢查點抑制劑的療效優于單獨使用化療，但副作用較大，需謹慎選擇化療藥物類型及控制聯合治療的毒性。例如，回顧性分析顯示，聯合使用免疫檢查點抑制劑治療的復發性卵巢癌患者的中位生存時間為18.3個月。

4. CAR-T細胞療法

CAR-T細胞療法通過改造T淋巴細胞，使其具有特異性識別癌細胞的能力。目前，針對NY-ESO-1、HER2、MSLN、MUC16、p53等靶標的CAR-T細胞療法正在進行臨床試驗。例如，間皮素特異性的CAR-T細胞治療晚期實體腫瘤(包括卵巢癌)的總反應率為75%。

三、新藥研發進展

2022年11月14日，美國FDA批準了mirvetuximab soravtansinegynx(Elahere)，用于治療曾接受過1到3種全身治療方案且葉酸受體α(FRα)陽性、鉑類耐藥的上皮性卵巢癌患者。該藥物是基于0417研究的結果獲批的，總有效率ORR為31.7%，平均反應持續時間DOR為6.9個月。雖然該藥物有較高的不良反應率，但其療效仍為部分患者帶來了新的希望。