對于乳腺浸潤性二級患者，化療是否必要?這是一個值得探討的問題。在腫瘤細胞與機體免疫系統的三種狀態中，清除、對抗和逃逸，大部分明確診斷的患者處于免疫逃逸階段。這意味著腫瘤細胞已經逃脫了免疫系統的監控，需要采取其他治療手段。

乳腺癌的治療在過去10年取得了重要進展，尤其是針對HER2陽性患者的靶向治療的發展。然而，僅有一小部分患者能夠獲益，并且可能出現耐受。因此，臨床需要更多的治療方式。免疫治療在黑色素瘤等其它惡性腫瘤治療中顯示了非常好的效果，因此研發更有效的針對乳腺癌的免疫制劑仍是非常必要的。

腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)與原發性乳腺癌預后的關系已被關注多年。目前研究熱點在于高水平的TILs能否預示新輔助化療后的病理完全應答(pCR)。德國一項納入1058例患者的研究證實瘤內TILs的含量是pCR的獨立預測因子，淋巴細胞優勢性乳腺癌(LPBC)的pCR率超過非淋巴細胞優勢性乳腺癌3倍，而無淋巴細胞浸潤的乳腺癌患者僅有2%有pCR。此后幾項大規模隊列研究共計超過3000樣本的分析證實了TILs的獨立預測價值。這些研究很多都區分了瘤內淋巴細胞和基質內淋巴細胞，盡管兩者密切相關，但預測強度略有差異。基質內淋巴細胞數量較瘤內淋巴細胞多故而更易獲取。

腫瘤免疫治療也面臨著挑戰。首先，免疫編輯的基本原理是T細胞識別、清除腫瘤抗原的同時，挑選出不表達強排斥性抗原的克隆。有證據顯示免疫治療能夠誘導免疫編輯和抗原表達的缺失。因此避免耐受需要同時刺激多種抗原，或者將免疫治療與化療和靶向治療結合起來。

其次，局部免疫抑制環境不利于免疫治療發揮作用。抗PD-1或抗CTLA-4單克隆抗體能夠阻斷免疫抑制信號逆轉免疫耐受狀態，但目前研究均處于起步階段。再次不同類型的患者可能免疫治療獲益不同。免疫應答判斷預后價值最強的TNBC和HER2陽性乳腺癌患者可能效果最顯著。目前尚無有效的生物標志物用于預測免疫檢查點阻斷抑制劑的效果。

免疫應答是機體抵抗腫瘤進展的首要防線，乳腺癌腫瘤進展與免疫系統的密切關系受到了越來越多地關注。腫瘤微環境中存在多種免疫細胞用以監控和抑制惡性進展。化療和靶向治療已被證實能夠調節免疫微環境。了解機體的免疫應答狀態能夠有效判斷患者的預后并指導不同類型患者選擇合適的治療策略。目前腫瘤浸潤淋巴細胞已經成為早期乳腺癌預后判斷的生物標志物，免疫基因特征表達也被證實可預測三陰性和HER2陽性的乳腺癌的預后。這些發現都增加了研究者研發針對乳腺癌的免疫治療藥物的熱情，多項關于抗腫瘤疫苗和免疫抑制劑的臨床試驗正在進行。乳腺癌免疫治療的規范化仍面臨諸多挑戰，疫苗能否誘導長期抗腫瘤作用和獲得持續的臨床獲益還未可知，新的單克隆抗體治療研究剛剛起步，免疫治療與乳腺癌的關系尚有待時間給我們答案。